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来自清华大学的研究:你的肝脏我来守护——NMN

文章发布于:2023-08-28 15:14:29


如果你每天都很累,要注意了……

那可能是肝脏发出的求救信号。


现今世界,肝病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一,我国更是肝癌的高发地区,发病率、病死率在逐年攀升,占癌症死亡率的第三位。


肝脏受损病变的原因,与不断加快的现代生活节奏息息相关。许多人长期加班熬夜、喝酒应酬,这些不良生活习惯造成人体肝脏受到不同程度的损害。


特别是喝酒,其实酒精本身不可怕,但在酒精代谢过程中产生的乙醛危害极大。长期饮酒对肝脏造成的损害初期表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌;严重酗酒还可能导致肝衰竭


肝脏,是人体最大的解毒和代谢器官,几乎所有来自外界和身体内部产生的毒素,都需要在肝脏内完成生物转化,最后排出体外。其中最常见的代谢物质就是酒精,《柳叶刀》的一项大型研究表示,最佳的酒精摄入量是零。长期饮酒会对肝脏造成严重损害,轻则导致脂肪肝,重则可能引发酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。肝脏虽然功效强大,但是弱点是无痛觉神经,不少肝脏类疾病前期很难发觉,等发觉时往往已经到了比较严重的时候。

因对肝脏保健认识的缺乏,中国超过五分之一的人群受到肝脏疾病的困扰,尤其是酒精性肝病使得肝病成为中国发病率和死亡率的主要影响因素之一。据临床数据,肝脏疾病可使50岁以下患者的寿命缩短4年、使50岁以上患者的寿命缩短10年。
但喝酒总是难以避免的,那么有没有什么物质可以减少酒精对于肝脏的损伤呢?2019年,科学家找到了答案——NMN,它可以通过提高NAD+水平来加速酒精的分解代谢,起到解酒护肝的功能。

因为NMN对肝病的帮助,随后的一段时间里,科学家围绕NMN与肝脏进行了一系列的研究。2021年,清华大学邓海腾课题组发现NMN能有效预防肝纤维化。2022年5月,清华大学邓海腾课题组再次在顶尖期刊《Cells》发表论文,他们发现4周的NMN补充可改善肝脏衰老引起的蛋白质乙酰化的全面增加,减少老化相关的功能障碍,还能调节脂肪酸β氧化、三羧酸循环和缬氨酸降解。


酒精的分解代谢主要有三步:

 

(1)酒精(乙醇)在乙醇脱氢酶(ADH)与NAD+作用下转化为乙醛;

 

(2)乙醛在乙醛脱氢酶2(ALDH2)与NAD+作用下转化为乙酸;

 

(3)乙酸进入三羧酸循环,转化为二氧化碳和水。


酒精的代谢过程


乙醇能让我们产生醉意,没什么毒性。但乙醛不仅能引起DNA损伤突变,是明确的致癌物,还与脑衰老、免疫衰老、骨折、叶酸代谢变化(影响下一代)脱不开干系。

 

乙醇与乙醛的代谢均涉及一种人体内关键辅酶,NAD+的参与。在先前的不少研究中,服用NMN能够快速提高肝脏中NAD+含量,加速酒精的分解代谢,从而发挥快速解酒的作用。


NAD+是人体内本身就有的物质,会随着生理年龄的增长而慢慢流失。而NMN是NAD+的直接前体,饮酒前后口服NMN,可以快速提升体内NAD+含量,大幅度提高酒精代谢分解速度,减少肝脏损害。即使酒量翻倍,也不会头痛难受。



NMN能做的不只是解酒,它对肝脏的保护作用也是科研人员的重点研究内容。一项采用了Lieber-DeCarli慢性乙醇模型的研究,让成天酗酒的小鼠不负众望地在六周内患上了酒精性肝病。

 

在给这些小鼠隔天饲喂500mg/kg NMN后,小鼠血浆中的ALT和AST含量发生变化。ALT(丙氨酸氨基转移酶)与AST(天冬氨酸氨基转移酶)正是特征明确的肝损伤生物标志物。通过实验证实,补充NMN能够阻止乙醇诱导的ALT和AST升高,从而保护肝脏。



多项研究已充分表明,补充NMN对于缓解酒后不适,保护肝脏有重要作用。在喝酒前后服用NMN,有助于快速解酒,在酒后次日也能保持较好的精神状态。

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